高以翔在加拿大長大，大學畢業後本想做職業籃球員，但輾轉成為模特兒，2005年回流台灣展開演藝之路。身高195厘米的高以翔，入行後與丁春誠、藍鈞天、陳紹誠被形容為「時尚F4」，更曾入選世界百大帥哥第55名。
高以翔在2006年轉戰影視圈，首部接拍的電視劇是《愛情魔發師》，2008年首拍電影《女人不壞》，2013年更接拍荷李活電影《魔都獵人：骸骨之城》（The Mortal Instruments: City of Bones）。高以翔在2012年開始轉往內地發展，2016年因內地劇《遇見王瀝川》人氣急升，被封為「新國民老公」。