鄭裕彤能夠成就千億生意王國，轉捩點在於1945年二戰結束後，其岳父周至元考慮在廣州開設分店，但彤叔卻認為香港發展機會更大，一年後便帶住2萬元及24両黃金到香港開周大福分店，選址中環皇后大道中，以豪華裝潢作生招牌。他並推出「9999金」，以蝕本價搶客，認為蝕錢比賣廣告更有效益。
直到1956年，鄭裕彤正式接掌周大福，並於四年後成立周大福珠寶有限公司，並開始由金器轉成大力發展讚石生意，又親自到南非當地找鑽石供應商，打破De Beers（戴比爾斯）壟斷，當年他以5,000多萬元收購南非一間鑽石工廠，成為香港最大的進口商，成為香港鑽石龍頭。同時，他又以連鎖店方式經營周大福，於七十年代已開了20間分店，九七回歸後亦在廣州開分店。
目前分店逾2,000間
要數周大福近年的代表作，便是以2.75億元天價買入的507卡南非鑽胚，其中切割的一顆最大圓形鑽石「庫里南遺產I號」，重達100卡，市值近2億元。周大福於2011年上市後，彤叔亦以「了咗件心事」來形容親手湊大的周大福。
鄭裕彤將周大福發揚光大，但在香港商界最具影響力，應數地產旗艦新世界。彤叔早於1952年涉足地產業務，其後成立新世界發展（017）。
彤叔與賭王何鴻燊早於七十年代起已「拍住一齊上」，在海外開展賭業。1976年何鴻燊投資巴基斯坦賭場失利後，彤叔慫恿他再次出國開賭，獲伊朗政府批出為期30年的跑馬場專利權，並投資5000萬美元在首都德黑蘭建成西亞最大的現代化馬場，剛開始時財源滾滾，但其後伊斯蘭革命，皇室倒台，彤叔投資血本無歸。
為補償伊朗投資的損失，1982年何鴻燊迫使澳門娛樂公司股東之一、與自己不和的葉漢將所持約13%股權以3億元全數轉讓予鄭裕彤，使他可參與澳娛的重大決策。
鄭裕彤亦投資內地房地產及基建項目，成立新世界基建，後來重組為新創建（659），營運高速公路、橋樑、電廠及貨櫃碼頭等。香港方面，亦持有新巴、城巴、北大嶼山巴士、新渡輪、大老山隧道。電訊方面，新世界曾經持有CSL股權。鄭裕彤亦於93年成立新世界百貨（825），主要在內地經營百貨公司，亦曾經透過周大福持股SOGO母公司利福國際（1212）。另外，彤叔亦有涉足酒店及能源等業務，百足咁多爪。
彤叔曾經想提早「嘆世界」，早於1989年1月，正式將王國「話事權」交給其長子鄭家純。早已想大展拳腳的純官，於接棒第二個月便急不及待進行多宗巨額收購。有指當時純官進行收購的座右銘是「不怕買貴，就怕買錯」，合共動用了逾68億元收購多項物業權益，新世界總負債亦升至44億元，但當時集團市值只有124億元；原本這亦尚算處於安全水平，惟六四事件發生，新世界生意大受影響，在盈利大幅減少情況下，負債比率一下子升至50%，情況嚴峻，最後彤叔無奈「出山」，大賣資產以拯救集團，新世界才能度過難關。
直至周大福上市後，彤叔2012年正式退休，其後僅擔任周大福名譽主席，並正式由純官接手彤叔生意王國。
彤叔旗下主要上市公司包括新世界發展、新創建、新世界中國、周大福及新百貨，上市王國市值總共2,015億元。根據《福布斯》富豪榜，截至今年9月30日止數據，鄭裕彤生前身家166億美元（1,287億港元），位列全球第48位，香港則排第4。