朱克伯格不但慷慨地捐獻身家，更親力親為地管理善款運用，做法既是師效微軟創辦人兼全球首富蓋茨（圖），亦深受妻子Priscilla Chan影響。
因醫生妻子奉獻醫藥教育
朱克伯格自言蓋茨是他童年偶像，敬仰他以滿腔熱忱建立科技王國，更仰慕他樂善好施，因此當蓋茨與股神畢菲特成立「捐獻誓言」推動富豪捐獻過半身家，並坐言起行承諾分別捐出95%及99%財產時，朱克伯格馬上成為第一批參加者，如今更仿效偶像自己成立及管理慈善機構，不是捐錢讓其他人決定如何用。
與普通慈善機構不同的是，Chan Zuckerberg Initiative以有限公司名義成立，不受稅務條例限制，可以投資其他公司、游說立法及運用輿論影響公共政策等，發言人稱所有投資盈利，都會撥入儲備，用作在未來推行更多慈善項目。
Google旗下慈善機構的前掌舵人布里連特認為「如不是蓋茨，這一切都不會發生」。朱克伯格夫婦的善舉得到蓋茨與太太梅林達讚揚：「你們今日創的先例，啟發了我們與整個世界。」
此外，朱克伯格妻子Priscilla Chan擔任兒科醫生、曾當教師及為越南華人難民家庭的背景，驅使他專志奉獻醫藥、教育和移民相關的慈善工作，多次捐款予教育團體、醫療機構及推動移民改革的組織。他在公開信說：「我們很幸運有機會能接觸世界各地不同人的生命——Cilla透過做醫生和教育家，而我則利用這個社群（fb）及慈善事業。」
美國《紐約時報》/《華盛頓郵報》