電影《盲探》故事講述重案組「破案之神」莊士敦（劉德華飾）四年前意外失明，離職後以偵查懸賞舊案拿花紅為生。他花了九個月鎖定「旺角腐蝕性液體傷害案」嫌疑犯，豈料行動中身陷險境，幸得身手了得的女警何家彤 （鄭秀文飾） 及時相救，成功脫險。
彤對莊的查案手法一見難忘，二人開始合作查案，彤更託莊為她尋找失蹤十多年的學妹小敏。莊運用奇特的「瞎想」找出兩名嫌疑犯，一人是當年彤的鄰居祖，懷疑他為情殺害小敏，另一人是懷疑與十多年前多宗女性失蹤案有關的連環殺手。正當線索逐一浮現，莊與彤全力追查之際，案情急轉直下，令二人身陷絕境，真相更是出乎意料……
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