InNovember333BC,theMacedoniantroopsledbyAlexandertheGreat,outnumberedroughlybyfourtoone,defeatedthearmyledbyDariusIIIofPersiaintheBattleofIssus.Dariuswasforcedtoflee,leavingbehindhischariot,hiscampandhisfamily,allofwhichwerecapturedbyAlexander.
DeterminedtotreatDarius'familywiththerespectfittingtheirrank,AlexanderwaskeentoassureDarius'motherSisygambisthathersonwasstillalive.ItissaidthatattheirfirstmeetingSisygambiskneeleddowninfrontofHephaestion,thinkingthatasthetallerofthetwomenhewastheking.Alexandersavedherfacebysaying,"Don'tworry,mother,youwerenotmistaken,forheisAlexandertoo."
公元前三三三年十一月，亞歷山大大帝率領馬其頓部隊，大約以一敵四，擊敗大流士三世統領的波斯軍。大流士敗走，遺下的戰車、營帳和家人都落在亞歷山大手上。
亞歷山大顧念大流士家人的身分，待之以禮，熱情安慰大流士的母親西西甘比斯，說她兒子仍然在世。據說，他們第一次見面時，西西甘比斯見赫菲斯提翁比亞歷山大高一點，以為他是國王，向他下跪。亞歷山大為免西西甘比斯尷尬，說：「母后，不要緊，你沒有錯。他也是亞歷山大。」
【附注】赫菲斯提翁是亞歷山大摯友，二人似乎有同性戀關係。Alexander這個希臘名字的意思是「人類保護者」，亞歷山大說赫菲斯提翁「也是亞歷山大」，可謂語帶雙關。