占卜學老師崔老妮教授曾替哈利波特「看面相」，說他「勇敢的臉孔下是憂慮的靈魂……前路艱辛充滿困難」。雖然她常信口胡謅，但在《哈利波特與混血王子》，這預言成真了。十六歲的哈利波特成熟了，真正墮入愛河之餘，信念備受嚴峻考驗，而且失去了身邊極之重要的一個人，還要面對成人世界的背叛和欺詐。第六集可說是《哈利波特》整個系列中最黑暗、最令人不安的一集。
距上集終結只有幾個月，但這次故事甫開始，魔法世界已陷入激鬥的戰爭。佛地魔的惡勢力已相當強大，甚至影響到普通人所住的「麻瓜」世界。襁褓時奇迹逃過佛地魔擊殺但失去了雙親的哈利，愈來愈清楚佛地魔跟他家族的瓜葛，更明白到無法逃避的使命。他渴望當英雄，同時亦感受到沉重的負擔，甚至要放棄愛慕的女孩。
「跟你一起的這幾個星期，像過着別人的生活。」哈利對這女孩說：「但我不可……我們不可……現在我有事要獨自去應付。」在上一集，哈利曾和中國女孩有過初戀，但這番話未必是對中國女孩說。
「比以往更孤獨」
霍格華茲魔法學校校長鄧不利多，這次給哈利的任務極之危險：要他幫忙尋找藏着佛地魔四件法寶，只要將之摧毀，佛地魔就會灰飛煙滅。
討厭哈利的石內卜教授和同學跩哥．馬份，繼續為哈利的學校生活添上不快。幸好哈利也有快樂事，包括得到一本舊教科書，裏面有上手主人所寫的許多調製魔藥「貼士」，而本來物主正是「混血王子」。
書的前和中段使用了前作用過的輕快手法，記述有趣的魔法界事情，也精確描寫了少年人對異性和師生關係的憂慮。但隨着情節推進，故事日漸陰沉、黑暗。尾聲的一幕，甚至被美國《紐約時報》書評指對年紀小的讀者來說可能太強烈。
但哈利又再長大了。哈利更加深切感受到他與佛地魔相同之處，也會得知「混血王子」的真正身份，由此學懂重新評估對他人的第一印象。他明白更多過去發生的事，智商和情緒商與日俱增。到最後，哈利失去許多他珍視的東西，「令比以往任何時候更加孤獨」。
第556頁揭誰喪命
至於「哈利迷」苦思多月的問題──喪命的角色是誰，會在五百五十六頁揭盅。還未讀到這頁的讀者，可以憑這些線索再猜一猜：
‧死者是被最惡毒的「索命咒」──也就是哈利逃過的咒語──所殺
‧死者死前一反常態地討饒
‧施咒者是一個內鬼
‧這件事會影響霍格華茲魔法學院的未來
美國《紐約時報》/英國《太陽報》