不少時裝設計師都喜歡使用蟒蛇皮創作時裝，因為蟒蛇皮比鱷魚皮便宜，而且夠大幅，不用太多縫口。
但世界自然基金會憂慮這趨勢可能對野生蟒蛇構成災難性後果，令牠們的數目不斷減少，而牠們的獵物──老鼠的數目則會在東南亞不斷增加。
蟒蛇皮可以製成外套、鞋子、靴子、腰帶和短裙，時裝設計師都說他們所用的蟒蛇皮來自繁殖蟒蛇的「農場」，但專家謝潑德指出，很多蟒蛇皮交易其實都是非法的：「我曾到過十多處所謂蟒蛇農場視察，只有一處有繁殖蟒蛇，其餘都以農場為幌子，實際是在野外捕獵的。」
他憂慮業界在野外捕獵蟒蛇會令蟒蛇數目減少。他說：「尋找野生蟒蛇愈來愈困難，因為牠們被過度捕獵。印尼可能是蟒蛇皮最大出口國，政府很關注這種非法貿易，所以已要求國際協助打擊。」
不過，由於捕獵野生蟒蛇成本輕，不少商人寧願透過非法捕獵取得蟒蛇皮進行交易。謝潑德說：「雖然有人繁殖蟒蛇，但數量不多。繁殖蟒蛇成本高，孵蛇蛋要一百日，待牠成長至可出售還要多等數年。商人說在野外捕捉便宜得多。」
英國《每日電訊報》